Granty:

Role interakční sítě nukleofosminu v akutní myeloidní leukémii s mutovaným NPM

Grantová agentura: GAČR
Identifikační číslo grantu: 19-04099S
Hlavní řešitel: prof. RNDr. Petr Heřman, CSc.

Třetina výskytů akutní myeloidní leukémie (AML) nese charakteristickou mutaci nukleofosminu
(NPM) způsobující jeho chybnou lokalizaci v cytoplazmě. Následně pak dochází k nesprávné
lokalizaci interakčních partnerů NPM interagujících také s mutovaným NPM nebo jeho
komplexem, a k ovlivnění jejich funkce. Kombinací spektroskopických, mikroskopických,
biochemických a imunochemických metod (např. FLIM, FRET, GFP-Trap) prozkoumáme
neznámé/opomíjené souvislosti mezi AML-specifickými mutacemi, mutacemi ovlivňujícími
oligomerizaci a schopností přirozené a mutovaných forem NPM interagovat s nádorovým
supresorem p53. Zaměříme se na objasnění mechanismu relokalizace a dynamiky redistribuce
těchto proteinů v živých buňkách, objasnění role interakčních partnerů NPM regulovaných
proteinem p53 a následných funkčních důsledků. Bude vyhodnocena odezva interakčního
systému NPM na aplikaci vybraných protinádorových léčiv v závislosti na konkrétním typu
mutace. Výsledky přispějí k pochopení významu mutací NPM v leukemogenezi a otevřou nové
strategie léčby AML.